抗癌前沿:免疫系统是如何防止癌症发生的?
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一、人为什么会得癌症?
癌症是一种由肿瘤细胞不受控的异常生长造成的疾病。
肿瘤细胞可在人体内的一个或同时多个部位,甚至整个血液系统大量异常增殖。
根据有记载的文献表明,3000年前的埃及就观察到了人类癌症,但探索癌症发生原因的过程还远没有结束。
遗传和环境因素(如紫外线辐射、污染等)不良的情绪及生活方式都是导致人类患癌症的主要原因,但最近的一份研究表明,遗传物质(基因组)在复制过程中的随机错误在癌症发生中起着关键的作用(Tomasetti等,2017)。
基因组错误发生后,有些会对人体有害,而有些可能没有什么坏的影响,但细胞将携带这些基因组错误并遗传下去。
有些基因组错误或突变(改变)能将正常细胞转变成肿瘤细胞。
基因组复制时随机产生的错误会占到肿瘤细胞内所有突变的2/3(Greenman等,2007)。
在早期肺癌中,肿瘤细胞和其他正常细胞看着好像没有什么大的不同,但是它们的行为可能已经不一样了,如开始进行持续的增殖(分裂)和消耗更多的营养(高代谢)。
和正常细胞不一样,肿瘤细胞摆脱了限制它们增殖的机制,导致不受控的异常增殖,直到它们占据整个身体。
由于导致肿瘤发生的基因组错误是随机发生的,因此,在基因组层面,很多肿瘤几乎无法预测也无法预防。
然而,并不是所有突变或错误都可以导致癌症。
我们的身体内,同时存在细胞内和细胞外的系统来监视我们体内的细胞是否发生异常。
如果所有的监视系统都失去了监视、清除肿瘤的能力,肿瘤细胞会无限扩增,并向人体的其他部位进行扩散,如果不进行治疗或处理,最终会导致机体死亡。
细胞内的检查系统主要由抑癌基因组成,这些抑癌基因抑制突变细胞的发育和生长,这一过程被称为“程序性细胞死亡”。
在这个过程中,一些酶会被激活并切断细胞内的遗传物质,从而阻止细胞的增殖和存活。
原则上,如果细胞检测到无法修复的突变,细胞就会进入程序性死亡过程。
如果肿瘤细胞逃避了这种细胞内检查系统,它们将面临细胞外的检查系统,即身体的免疫系统。
我们的免疫系统已经发展到几乎能检测出细胞的任何微小改变。
免疫细胞有特殊的“眼睛”去识别相邻细胞中的任何细微改变。
免疫细胞的“眼睛”主要是指免疫细胞表达的受体,这些受体可以特异性地识别细胞的异常改变,并进一步激活免疫细胞来清除肿瘤细胞。
通常来说,这些所识别的异常改变主要是指肿瘤细胞表达了和正常细胞不一样的蛋白(细胞结构和功能分子)。
在一般情况下,由于肿瘤细胞编码蛋白的基因组发生改变,会携带大量异常的蛋白。
由于编码蛋白的基因组中的错误,或者由于细胞成熟后应该终止的一些蛋白不受控制地表达,癌细胞通常含有许多改变的和异常的蛋白。
有些环境因素也会导致基因组改变而表达异常蛋白。
当我们的免疫细胞检查到这些肿瘤细胞表面的异常蛋白后,会识别这些异常蛋白并激活免疫细胞,最终将肿瘤细胞杀死。
只要我们的免疫系统能够识别这些肿瘤细胞的异常改变,肿瘤细胞就不能大量扩增并进一步导致癌症。
可以这么认为,癌症其实是肿瘤细胞逃避人体的免疫系统后,无限增殖造成的。
二、免疫系统是如何防止癌症发生的?
大多数人体内也许都有肿瘤细胞,但绝大多数不会发展成癌症。
我们的免疫系统能阻止随机生成的肿瘤细胞发展成癌症。应用动物模型,这种推断已经基本得到验证。
由此衍生出了“免疫监视”的理论。
至少有4方面的证据支持这种理论,就是说我们的免疫系统确实能对肿瘤细胞产生防御反应。
第一,有遗传性免疫系统缺陷的患者比那些免疫系统正常的人有更高的癌症发病率。
第二,为了避免移植排斥而服用免疫抑制药物的人比有正常免疫功能的人癌症发病率更高。
第三,由于免疫系统对癌症的反应,一些癌症患者有“肿瘤伴随综合征”表现。
例如,肺癌患者有可能会患中枢神经系统疾病,原因是免疫反应针对的肺癌中的一些蛋白也可以在中枢神经系统表达。
这一现象证明人体内确实存在抗肿瘤免疫反应,只要正常组织也表达肿瘤细胞的部分抗原,免疫反应就会攻击这些正常组织。
最后但同样重要的是,最近几年免疫治疗已经成功被用于治疗一些癌症。
免疫治疗的原理是促进免疫系统发现和破坏肿瘤细胞,而不是使用药物直接杀伤肿瘤细胞。
免疫治疗成功的案例直接表明,我们体内确实存在内源性的抗肿瘤免疫反应,但有时这些免疫反应未能发挥应有的功能。
但是,一旦人为地过度激活免疫系统,抗肿瘤免疫反应依然能很好地完成它们的工作,清除肿瘤细胞。
曹老师请你记住:如果在抗癌的过程中,你感觉孤单,感觉无助,感觉绝望,不知道应该怎么办,你都可以找我聊一聊。