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什么是肿瘤标志物?检测肿瘤标志物有什么意义?

什么是肿瘤标志物?检测肿瘤标志物有什么意义?

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一、什么是肿瘤标志物?

肿瘤标志物在1978年就被发现了,它是指在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质,达到一定水平时,可反映某些肿瘤的存在。

肿瘤标志物又称肿瘤标记物,是指特征性存在于恶性肿瘤细胞,或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质,或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质,并能反映肿瘤发生、发展,监测肿瘤对治疗反应的一类物质。

肿瘤标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中,能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。

这些肿瘤标志物还能分析病程、监测疗效及复发、判断预后,达到辅助临床改善对患者进一步处理的目的。

至今,可供临床应用的肿瘤标志物已有100多种。对其分类多从生化性质及组织来源进行,尚没有一个统一、全面的标准。

从实验室检测的角度,可将肿瘤标志物分为血清/血浆肿瘤标志物以及组织细胞肿瘤标志物。

二、肿瘤标志物的用途

1、肿瘤的早期发现;

2、肿瘤普查、筛查;

3、肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期;

4、肿瘤患者手术、化疗、放疗疗效监测;

5、肿瘤复发的指标;

6、肿瘤的预后判断;

7、寻找不知来源的转移肿瘤的原发灶。

三、肿瘤标志物在临床诊断中的应用

1、PSA前列腺特异抗原

PSA是前列腺癌较为特异的标志,阳性率高于63%,用于诊断前列腺癌和鉴别转移性腺癌的来源,以及判断疗效和预后。

但是,以临床常用的PSA正常范围0~4ng/ml为标准筛选前列腺癌,结果尚不能令人满意。

因为PSA只是前列腺上皮细胞的标志,并非前列腺癌细胞的特异标志。当前列腺癌体积较小时,血清/血浆PSA无明显增加。

PSA正常范围上界随年龄上升而增加。

PSA升高(>4ng/ml)较直肠指诊提早诊断5~10年;<50岁,低水平PSA升高速度0.75ng/ml/年,增加检测敏感性。

2、AFP甲胎蛋白

AFP水平于出生后下降,6个月时低于16μg/L,一年后维持正常成人值(<5μg/L)。

肝细胞性肝癌(HCC)发生时,AFP明显升高,因此成为诊断HCC的常用指标,标准为高于500μg/L,阳性诊断率可达70%~90%。

部分卵巢癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌和肺癌患者中也可发现血清/血浆AFP水平升高;

怀孕时AFP可一过性升高;慢性肝炎及肝硬化患者血清/血浆AFP常在中等水平。

3、CA15-3癌抗原15-3

是监测乳腺癌的重要抗原,还存在于肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌等多种腺癌内。

可用于判断乳腺癌进展与转移,并监测治疗与复发。

CA15-3是相关性较高的乳腺癌标志,在识别乳腺癌的敏感性与特异性方面,作用优于CEA。

4、CEA血清癌胚抗原

正常值小于等于3.45微克/升。

最初在结肠癌患者中发现CEA升高,后来发现,在胃癌、尿道癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、膀胱癌和宫颈癌患者中,有30%的患者血CEA升高。

因此,CEA诊断意义不大,但术后2~4周开始定期检查,有助于分析疗效、判断预后、监测复发及转移。

5、CA19-9癌抗原19-9

一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌等相关的肿瘤标志物,又称胃肠道相关抗原。

癌抗原19-9对胰腺癌有较高的灵敏度和较好的特异性,其阳性率在85%-95%之间,且随手术后与病情好转而降低。

测定CA19-9水平有助于判断预后,与CEA联合使用可分辨胆结石与胆囊癌。

在胃液及血清/血浆中测定CA19-9及CEA,可提高筛选胃癌的敏感性及特异性。

6、CA72-4癌抗原72-4

是一种高分子糖蛋白类癌胚抗原、糖链抗原72-4是胃肠道肿瘤和卵巢癌的标志物,对诊断胃癌的特异性优于糖链抗原19-9和癌胚抗原。

7、CA125糖类抗原CA125

不仅是卵巢癌的特异性标志物,输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌患者CA125的水平也会升高。

其水平升高与肿瘤复发有关,有助于随访病情,作为二次治疗的重要参考。

8、SCC鳞状上皮细胞癌抗原

SCC是子宫颈鳞癌的标志。特异性高但敏感性低。

牛皮癣、肾功不全或肺、肝、乳腺的良性疾病,血清SCC可以非特异性升高。汗液污染也会导致假阳性结果。

9、NSE神经元特异性烯醇化酶

NSE是小细胞肺癌(SCLC)及神经细胞瘤的肿瘤标志物,对于SCLC敏感性及特异性均高,可辅助诊断、鉴别诊断、监视病情和疗效,对于神经母细胞瘤也是一个有用的标志。

由于NSE也存在于红细胞、浆细胞及血小板中,若发生溶血或采血后停滞过长时间再分离血清/血浆等情况,可导致NSE值升高。

10、β2MG血清β2微球蛋白

在大多数有核细胞表面表达,多用于证实淋巴增殖性疾病,如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。

其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。还可用于骨髓瘤患者分期。

11、CYFRA21-1细胞角蛋白19的可溶性片段

是检测非小细胞肺癌(NSCLC)的首选肿瘤标志物,但敏感性较低,不能作为筛选及阳性诊断工具。

可与临床结合评价,较准确地测定肿瘤扩展,作为制订策略的参考,以检查疗效及监视复发。

12、EGFR表皮生长因子受体

EGFR在胃癌患者与健康对照人群血清/血浆中含量有明显差异;I期胃癌患者中可检测出EGFR。

13、HCG绒毛膜促性腺激素

正常人血中浓度小于5微克/升,如患绒毛膜上皮癌,睾丸和卵巢的胚胎性恶性畸胎瘤者,HCG可升高,且血、尿中的HCG的含量多少与预后相关联。

四、小结

1、胃癌相关肿瘤标志物:CEA、CA19-9、CA72-4、EGFR等;

2、结直肠癌相关肿瘤标志物:CEA;

3、肺癌相关肿瘤标志物:NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC、组织多肽特异性抗原(TPS)、CA125等;

4、乳腺癌相关肿瘤标志物:CEA、CA15-3、TPS、血管内皮生长因子(VEGF)等;

5、卵巢癌相关肿瘤标志物:CA125、CA19-9、CEA、AFP、hCG等。

五、肿瘤标志物的注意事项

1、肿瘤标志物非常之多,单个标记物的敏感性或特异性往往偏低,不能满足临床要求,理论上和实践上都提倡一次同时测定多种标志物,以提高敏感性和特异性。

2、肿瘤标志物不是肿瘤诊断的惟一依据,临床上需结合临床症状、影像学检查等其他手段综合考虑。

肿瘤确诊一定要有组织或细胞病理学的诊断依据。

3、因患者个体差异、患者具体临床情况等因素,肿瘤标志物的分析要结合临床情况,从多个角度比较,才能得出客观真实的结论。

4、某些肿瘤标志物在某些生理情况下或某些良性疾病也可以异常升高,需注意鉴别。

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