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硒抗白血病的作用机制

抗白血病的作用机制

有效抗癌找硒教授,你好,我是曹三玲。每天写一篇文章,分享我对癌症康复的研究和经验,这是第1543篇文章,希望对你的康复有帮助。

尽管对动物肿瘤生长有抑制的作用,但肿瘤患者以硒作为主要化疗药物的报道甚少。

近年来,在硒的治疗应用方面,侧重于将硒作为化疗辅助剂的可能性研究,以降低化疗药物的毒副作用。

其中,亚硒酸钠是抗白血病含硒化合物中研究最为广泛的一个。

硒是人体内必需的微量元素之一,硒的基本生理需要量为40ug/d,其可使全血硒浓度达到约0.1ug/mL(1.27umol/L)。

硒的界限中毒量为800~1000ug/d,全血硒浓度可达1.0ug/mL(12.7umol/L)。

推荐膳食中硒的供给量为50~250ug/d,这个剂量可维持全血硒浓度为0.1~0.4ug/mL(1.27~5.06ugmol/L)。

这些数据已为FAO/WHO/IAEA3个国际组织所采用,也是我国和美国制定RDA的参考标准(夏奕明,1993;Jr,1993)。

因此,在研究亚硒酸钠对白血病细胞株的影响时,在培养体系中加入亚硒酸钠的浓度分别为2umol/L、5umol/L、10umol/L和20umol/L。

所采纳的这一浓度范围应能覆盖从摄入基本生理需要量至临界中毒量的硒所能达到的全血硒浓度,且在临床上是可被接受的。

细胞凋亡的机制极为复杂,迄今尚未完全阐明。

其中caspase-3蛋白酶被认为是各种外源性或内源性促调亡信号最终引起细胞凋亡所依赖的中心环节。

研究结果表明,2umol/L、5umol/L、10umol/L、20umol/L亚硒酸钠作用24h后,与对照组相比,除2umol/L组之外其余各处理组的caspase-3蛋白酶的活性明显升高,说明在亚硒酸钠诱导HL-60细胞凋亡的过程中caspase-3蛋白酶起着至关重要的作用。

亚硒酸钠诱导凋亡在相当程度上依赖于caspase-3蛋白酶的激活。

目前认为在细胞凋亡过程中有两条途径可激活caspase-3,即细胞表面死亡受体信号途径和线粒体途径。

后者使各种促凋亡因素直接或间接损坏线粒体的功能,引起线粒体膜电位丧失和外膜通透性转变,从而导致线粒体释放细胞色素c,并在dATP/ATP存在下与凋亡蛋白酶活化因子caspase-9形成复合体,这将激活caspase-9,并进一步激活下游的aspase-3。

亚硒酸钠能迅速显著地引起HL-60细胞线粒体膜电位的丧失,说明线粒体膜电位的丧失与caspase-3蛋白酶具有较好的同步趋势。

亚硒酸钠诱导HL-60细胞凋亡的过程在相当程度上依赖于经典的线粒体凋亡途径。

关于亚硒酸钠如何引起HL-60细胞线粒体膜电位的丧失,有待进一步研究。

细胞凋亡是在基因控制下的细胞自我消亡过程。

它涉及基因表达的级联反应。Bcl-2定位于细胞内产生氧自由基的部位,包括线粒体、内质网及细胞核等质膜结构的外膜上。

通过阻止细胞色素c由线粒体内释放来阻止caspase-3蛋白酶经由线粒体途径激活,从而抑制细胞的凋亡。

因此在凋亡信号转导过程中,Bcl-2作用在caspase-3的上游,通过抑制caspase-3激活而发挥凋亡抑制作用。

Bcl-2相对表达量降低,提示亚硒酸钠可能是通过下调Bcl-2表达,从而使得其阻断caspase-3经由线粒体途径激活,从而抑制细胞的凋亡。

亚硒酸钠是一种较为特异的肿瘤细胞毒药物,能够引发恶性转化白血病细胞的凋亡。

临床研究及流行病学调查认为亚硒酸钠是一种潜在的白血病治疗临床药物。

急性早幼粒白血病(APL)是一种早期致死率非常高的血液疾病。

李峰(2012)通过实验证实,亚硒酸钠(20umol/L)特异诱导白血病细胞NB4与Jurkat发生线粒体通路介导的内源性细胞凋亡。

而正常人外周血单核细胞的生长与活性都未受亚硒酸钠影响。

亚硒酸钠处理后,NB4与Jurkat细胞中均检测到过氧化氢类ROS剧烈产生。

白血病细胞中,亚硒酸钠通过ROS产生下调RhoA与ROCK1的表达与活性。

小鼠体内,亚硒酸钠对正常小鼠的毒性较小。

在接种NB4细胞的小鼠中,亚硒酸钠抑制肿瘤生长以及脾脏与骨髓中的病灶转移。

亚硒酸钠作为一种较为特异的促白血病细胞凋亡化合物,可能对APL临床治疗有益,是一种潜在的APL治疗药物。

任私(2009)从自吞噬与凋亡的关系入手,进一步研究亚硒酸钠诱导NB4细胞凋亡的调控机制,从而为亚硒酸钠的临床应用提供有价值的理论依据。

结果证明,亚硒酸钠可通过PISK/AKT信号通路抑制NB4细胞的自吞噬促进细胞调亡,并且抑制自吞噬可提高硒诱导NB4细胞的调亡率。

此研究为硒治疗白血病提供了新的理论依据。

硒教授请你记住:癌细胞是你体内的细胞,你才是它的主人,今天它淘气了,不听话,你不能放任它不管。

你是主人,你负责着体内亿万的细胞,难道你还怕那淘气的癌细胞?你可以把淘气的癌细胞管好的,所以相信自己!加油!

如果在抗癌的过程中,你感觉孤单,感觉无助,感觉绝望,不知道应该怎么办,你都可以找硒教授聊一聊。

硒教授曹三玲个人简介癌症康复专家硒应用专家互联网硒应用培训导师

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