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硒对癌症化疗的减毒作用

硒对癌症化疗的减毒作用

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硒对癌症化疗的减毒作用

用于化疗治疗的药物由于缺乏特异性,攻击肿瘤细胞的同时,还会损伤正常增殖组织。

微量元素硒(Se)具有免疫调节和抗肿瘤功能。

Vieira(2015)等评估了39名接受硒补充的白血病、淋巴瘤(LL)和实体瘤(ST)化疗患者的生活质量,补充硒1年后,与研究开始时相比,ST组在疲劳和恶心方面的评分下降更为明显;LL患者也表现出疲劳评分和身体功能下降。

与安慰剂摄入相比,补充硒后LL和ST患者的肾功能和肝功能均有改善,其中LL组的改善更明显。

以上说明补充硒有助于减少癌症患者的化疗副作用,特别能改善患者的疲劳、恶心和身体功能受损的情况,肾和肝功能也有所改善。

动物实验表明,硒可以减轻顺铂引起的肾毒性、骨髓抑制和腹泻,并能增加顺铂的LDso,但不影响药物的抗肿瘤活性。

Hu等(1997)研究了亚硒酸钠在降低癌症患者顺铂毒性中的作用。

41例癌症患者被随机分为A组(20例第一周期化疗加硒,第二周期化疗不含硒作为对照)和B组(21例第一周期化疗不含硒,第二周期化疗加硒)。

补硒组在化疗前4天至化疗后4天给予硒代卡拉胶4000ug/d(分成4次,一天4次),8天一个治疗周期。

结果显示,补硒组患者化疗后第14天外周血白细胞计数明显高于对照组(P<0.05),GCSF消耗量明显低于对照组(P<0.05),输血量也明显少于对照组(P<0.05),化疗后患者尿酶NAG、GGT、AAP和ALP明显低于对照组。

以上结果提示,硒可作为一种减轻顺铂所致的肾毒性和骨髓抑制的药物,可以有效降低顺铂化疗所致的白细胞减少症。

Mix(2015研究了口服L-硒代蛋氨酸(SLM)联合同步放化疗(CCRT)对Ⅱ期非小细胞肺癌(NSCLC)的安全性和耐受性,并估计其使用是否可以降低不良事件的发生率和/或严重程度,发现对于不能手术的NSCLC,在CCRT的设置中,硒有一定的保护作用,骨髓抑制的发生率降低。

总之,大量的临床和实验证据表明,硒具有放射和化学保护的功能,能够减轻肿瘤特异性化疗或放射治疗的副作用(Asfour et al.,2009;Buentzel et al.,2010;Sieja,2004)。

在体外可以观察到依布硒啉(ebselen)对阿霉素诱导的大鼠心肌细胞损伤的保护作用(Kota-mraju,2000)。

动物研究表明,亚硒酸钠可以降低顺铂引起的大鼠和小鼠的肾毒性(Bal-dew,1989;Francescato,2001;Yoshida,2000)和骨髓毒性(Ohkawa,1988)。

在大鼠中补充亚硒酸钠降低了多柔比星治疗后心脏对缺血的敏感性(Boucher,1995)。

但是有报道L-硒代蛋氨酸(SLM)与125mg/m²立替康(Irinotecan)联合化疗(Fakih,2008),化疗副作用、胃肠道和骨髓毒性仍很常见。

而化疗前一周给予L-硒代蛋氨酸(SLM)或硒-甲基硒代半胱氨酸(MSC)的大鼠可以明显减少伊立替康的化疗毒性,并增强化疗效果(Cao,2004;Azrak,2007)。

Asfour(2009)报道亚硒酸钠在一定剂量和治疗时间下对化疗诱导细胞凋亡具有协同作用,从而可以改善临床结果,并具有一定的心脏保护作用。

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