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补硒对癌症患者放化疗有增效作用

补硒对癌症患者放化疗有增效作用

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补硒对癌症患者放化疗有增效作用

一、补硒对放疗的增效作用

为了彻底根除肿瘤,需要高剂量的电离辐射。然而,这些高剂量的电离辐射会导致邻近器官的严重毒性。

正常组织毒性的管理可以通过调节正常和恶性细胞中的辐射反应来实现。

已有研究表明,用某些辅助剂对患者进行治疗可能有助于改善放射毒性或对肿瘤细胞的增敏作用。

最近几年的一些研究表明,对于意外辐射事件,硒可能是一种有用的放射增效剂,能够减轻辐射毒性。

分子和细胞研究表明,砸可以保护不同的正常细胞免受辐射,同时它可能会使肿瘤细胞变得敏感。

有几个实验数据说明了硒的放射增敏能力。

01

Stewart等(1999)发现具有催化活性的硒化合物(亚硒酸盐和硒代胱胺)可以诱导细胞凋亡,并通过产生超氧阴离子自由基发挥细胞毒性作用。

超氧化物的产生被认为是硒毒性的主要机制,且已经被证明是剂量相关的,并且仅限于这些反应形成亚硒酸盐阴离子的化合物(Spallholz,1994)。这些结果已经由 Lanfear 等独立证实(Lanfear,1994)。

02

Davis(1996)、Spallholz(1994)以及Lu等(1994),发现了亚硒酸盐诱导DNA链断裂和凋亡,并提出了它们产生的各种机制:谷胱甘肽氧化引起的氧化应激,亚硒酸盐诱导的内切酶活性。

03

Frisk等(1997)只研究了低剂量亚硒酸盐对人脑胶质瘤细胞的影响,因此没有发现亚硒酸盐对放射敏感性的任何影响。

亚硒酸盐在中等无毒浓度(2~3pmol/L)下,特别是在辐射剂量>2Gy时在照射的大鼠胶质瘤细胞中具有放射增敏作用。

如果亚硒酸盐真的对中等浓度的肿瘤细胞有放射增敏作用,同时对正常组织也有放射防护作用,那么亚硒酸盐可能能够提高临床放疗的治愈率。

这表明硒在正常组织(成纤维细胞)中具有辐射防护作用,但在肿瘤细胞(鳞状细胞癌)中不起作用。

此外,辐射敏化或保护的问题也可能是一个浓度问题:在低浓度时通过其抗氧化特性进行保护,而在高浓度但无毒的浓度下通过产生超氧化物而产生敏化(Schuller et al.,2004)。

二、补硒对化疗的增效作用

大多数晚期或复发性头颈部鳞状细胞癌不能通过手术和/或放射治疗治愈,化疗通常没有明显的生存益处。

01

Kiremidjian-Schumacher(2000)一项随机双盲安慰剂对照研究发现,在治疗过程中补充硒(Se)可显著增强细胞介导的免疫应答,表现在患者淋巴细胞对有丝分裂原刺激的反应能力,产生细胞毒性淋巴细胞和破坏肿瘤细胞的能力。

在治疗期间和治疗结束后,免疫反应性的增强是明显的。

相反,在研究的安慰剂组中的患者在治疗过程中表现出免疫反应性下降。

数据还显示,参与研究的患者的血浆硒水平明显低于健康人,而1或Ⅱ期患者的血浆硒水平明显高于Ⅲ或Ⅳ期患者。

02

Kiremidjian-Schumacher(2001)进一步数据表明,在宿主体内用IL-2局部免疫治疗加硒可作为一种有效的治疗方式,预防常规治疗所致的原发肿瘤部位的复发。

03

郁宝铭(1996)研究发现大肠癌患者血硒水平[(0.81±0.14)mol/L]低于正常,补硒后血硒明显升高,与对照组差别显著(P<0.01),治疗组的CD3、CD4、CD4/CD8及NK、LAK细胞活性投药后有明显升高,与对照组相比差别显著,表明适量补硒能促进人体细胞免疫功能。

此外,大肠癌肿组织的硒含量为(22.13±1.76)umol/g,明显低于周围正常大肠组织的硒含量(24.30±1.96)umol/g(P<0.01),提示大肠癌可能与局部低硒以致免疫力降低有关。

04

Asfour等(2007)研究了大剂量亚硒酸钠对非霍奇金淋巴瘤患者的毒性以及治疗效果。

在所选择的剂量和持续时间下,亚硒酸钠作为Bcl-2的下调调节剂,改善了临床结果。

非霍奇金淋巴瘤患者辅助性硒治疗提高了化疗的反应性,支持免疫系统,对患者的生存有积极影响。

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