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肿瘤免疫治疗PD-1常见不良反应与处理

肿瘤免疫治疗PD-1常见不良反应与处理

有效抗癌找硒教授,你好,我是曹三玲。每天写一篇文章,分享我对癌症康复的研究和经验,这是第1579篇文章,希望对你的康复有帮助。

PD-1与传统的化疗药物、靶向药物有着不同的作用机制,体现出的不良反应也多有不同,以下是PD-1常见不良反应及处理方法。

一、皮肤毒性

1级:​可不进行治疗或局部外用糖皮质激素、口服止痒剂(例如抗组胺药物,NK-1受体抑制剂等);可持续免疫治疗。

2级:​可在改善后恢复免疫治疗,但若连续治疗12周后病情仍无改善,则应停止免疫治疗。

3级:​应暂停PD-1抑制剂,并请皮肤科会诊行皮肤病学评估,包括临床评估、皮肤活检等,治疗上口服泼尼松,必要时静脉给药治疗,直到毒性严重程度≤1级。

如果48h内恶化,考虑加用免疫抑制剂(如英夫利昔单抗,环磷酰胺,霉酚酸酯)。

二、腹泻与结肠炎

1级​(每天<4次):对症予以结肠炎饮食和胃肠动力抑制剂(洛派丁胺或复方地芬诺酯)。

调整饮食并应用止泻药2~3d后症状仍持续但无加重时可应用布地奈德。

2级​(每天4~6次):一旦镜下明确结肠炎应暂停PD-1抗体,立即予以糖皮质激素治疗。

3级或4级​(每天7次及以上或伴有并发症):永久停用免疫检查点抑制剂治疗,并予以大剂量糖皮质激素。

如果应用糖皮质激素3d后症状仍无改善者,推荐每2周加用一次英夫利昔单抗。对英夫利昔单抗耐药的患者可应用麦考酚酯。

三、肝脏毒性

1级​(无症状,ALT或AST≤2.5xULN;总胆红素≤1.5xULN):

·行肝功能监测(LFT)直至恢复正常。·如持续无症状,可继续应用抗PD1治疗。

2级​(2.5xULN<ALT或AST≤5xULN;1.5xULN总胆红素≤3xULN):

·需排除其他病毒性肝炎及药物引起的肝炎。·暂停抗PD1治疗,给予口服泼尼松或等量的激素治疗。·每日监测LFT。

3-4级​(ALT或AST>5xULN总胆红素>3xULN):

·放射学评估是否由肿瘤进展引起。·停用抗PD-1治疗。·给予甲强龙静脉点滴或等量激素治疗。·每日监测LFT。

四、免疫治疗相关性肺炎

轻度:​采取对症药物治疗,如口服强的松或甲泼尼龙。

中度:​停用PD-1受体抑制剂,给予口服或静脉注射激素治疗。

重度:​首先停用PD-1受体抑制剂,严重的永久终止免疫治疗,并行支气管镜检查,请呼吸科医生会诊,以除外肺部感染和恶性肿瘤肺转移可能。

持续应用大剂量的皮质激素,如甲泼尼龙,必要时还需联合应用免疫抑制剂,如霉酚酸酯、环磷酰胺、英夫利昔单抗。

五、内分泌系统毒性

1级甲减:​应监测游离三碘甲腺原氨酸(fT3)和游离甲状腺素(fT4)。

2级甲减:​应用L-甲状腺素替代治疗,有症状的2级甲亢应优先使用甲巯咪唑治疗,必要时应用β受体阻滞剂。

3级甲减:​给予泼尼松龙。

4级甲减:​需要紧急停止PD-1抗体治疗并给予泼尼松龙。

六、PD-1/PD-L1阻断剂其它罕见毒性

肾脏毒性:​治疗上,均对类固醇激素治疗反应较好,早发现早诊断及时予以激素为主的治疗,可使血肌酐迅速下降避免透析治疗。

胰腺毒性:​若发现单纯胰酶水平的升高而没有其他症状怀疑胰腺炎时,可以监测指标变化并注意观察临床症状;必要时行MRI检查有助于早期诊断。

如果有腹痛等临床症状且酶升高水平较明显时,建议先停用PD-1抑制剂,并给予静脉激素治疗(甲强龙)。必要时请专科医师协助诊治。

眼部毒性:​请眼科医师完善专科检查,外用类固醇滴眼可缓解症状。较重的眼科炎症推荐使用口服类固醇。

关节炎:​低剂量口服类固醇可有效控制症状。

神经系统疾病:​使用糖皮质激素可有效缓解毒副反应,并及时请神经科医师协助诊治。另外,也有推荐静脉应用免疫球蛋白或血浆置换。

其他irAEs还包括疲乏、心肌炎、胃炎、结节病、葡萄膜炎、风湿性多肌痛、脱髓鞘、血管炎、粒细胞减少等造血系统综合征等:

轻中度可行保守对症治疗,3/4级或迁延不愈的2级不良反应需停用PD-1抗体,并应用糖皮质激素治疗改善症状。

硒教授请你记住:癌细胞是你体内的细胞,你才是它的主人,今天它淘气了,不听话,你不能放任它不管。

你是主人,你负责着体内亿万的细胞,难道你还怕那淘气的癌细胞?你可以把淘气的癌细胞管好的,所以相信自己!加油!

如果在抗癌的过程中,你感觉孤单,感觉无助,感觉绝望,不知道应该怎么办,你都可以找硒教授聊一聊。

硒教授曹三玲个人简介癌症康复专家硒应用专家互联网硒应用培训导师

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