硒抗乳腺癌发病过程中的基因调节作用
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为了进一步说明硒拮抗乳腺癌的作用机制,有学者从基因调节水平上对以下问题进行研究。
①硒对乳腺癌细胞增殖周期的影响。
Medina(1983)通过乳腺细胞株YN-4培养证明,该细胞株经硒处理后,细胞生长受阻于S~G期,这可能与影响DNA多聚酶及核苷激酶的活性有关。
他由此提出硒不仅能抑制癌变的发生,延长癌变的潜伏期,而且对癌变后的增殖阶段亦有作用。
②硒对DMBA与乳腺细胞中DNA结合的影响。
不同的饮食硒水平,不仅对苯并蒽(DMBA,一种致癌剂)与乳腺细胞中DNA的结合部位无影响,而且对DMBA诱发乳腺癌初期的DMBA-DNA复合物的形成也无作用。
由此推论,硒抗乳腺癌的机制不是通过改变致癌物作用的结合部位和抑制DMBA-DNA复合物的形成过程而发挥作用的。
③硒对乳腺癌细胞DNA合成的影响。
Morrison等(1988)用放射自显影术发现,鼠乳腺细胞株中有两种细胞生长形式。
一种为LP细胞(logphase cell),另一种为CP细胞confluent phase cell)。
LP细胞株硒蛋白含量少,DNA合成旺盛,细胞增殖快,而CP细抱株情况刚好相反。
这是由于亚硒酸钠全部以共价键形式结合在CP细胞的蛋白质上形成硒蛋白所致。
这一结果表明,在硒蛋白水平高的细胞中,DNA合成受到抑制。
由此推论,硒可能具有阻止致癌物诱导的癌基因的去抑制作用。
Morrison通过另一实验指出L-蛋氨酸、丝氨酸都可提高硒对乳腺细胞中DNA合成的抑制作用。
④硒对乳腺癌细胞中蛋白质合成的影响。
Lewko等(1985)研究证明,当硒浓度大于1.0ug/mL时,乳腺癌组织中蛋白质合成受阻。
这也是由于癌细胞中DNA的复制和转录及RNA翻译过程受阻所致。蛋白质合成受阻导致肿瘤细胞增殖速度减慢。
他认为在乳腺肿瘤的早期,硒是通过调节蛋白质的合成从而直接改变肿瘤细胞的生长速度的。
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